The bone marrow microenvironment of RAS pathway mutant B-ALL is enriched for immunosuppressive regulatory T cells
该研究揭示 RAS 通路突变 B-ALL 患者的骨髓微环境富集了免疫抑制性调节性 T 细胞并导致 T 细胞功能受损，而联合使用 CTLA4 阻断剂可显著增强 blinatumomab 对该亚群的疗效。
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cancer biology
411 篇论文
Estrogen receptor-positive cell line xenograft models recapitulate metastatic dissemination and endocrine response of invasive lobular breast carcinoma
该研究利用报告基因标记的浸润性小叶乳腺癌（ILC）小鼠异种移植模型，成功重现了该亚型独特的单文件生长模式、向骨/卵巢/脑（包括软脑膜）的自发转移特征以及强雌激素受体阳性对内分泌治疗的显著响应，从而为验证 ILC 驱动基因和测试新疗法提供了可靠的临床前转化平台。
TRIM9 switches the morphological phenotype of melanoma cells
该研究发现，TRIM9 作为一种 E3 泛素连接酶，通过与 VASP 相互作用调节肌动蛋白组织和细胞粘附，从而促进黑色素瘤细胞的增殖并抑制其间质迁移，进而影响肿瘤的体内生长与转移。
Castration-resistant prostate cancer cells are addicted to the high activity of cyclin-dependent kinase 2
该研究揭示去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞高度依赖高活性的 CDK2，并发现 CDK2 抑制剂与雄激素受体抑制剂联用可协同增强疗效且不损伤正常细胞。
Arginine synthesis pathway and ASS1 play a critical role in mRNA translation reprogramming and ICI resistance in cutaneous melanoma
该研究揭示精氨酸合成途径及关键酶 ASS1 在黑色素瘤免疫治疗耐药中起关键作用，其通过 mTORC1/4EBP1 轴调控 mRNA 翻译重编程，而靶向抑制 ASS1 可恢复肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性。
Stromal asparagine supports tumor adaptation to oxidative phosphorylation inhibition through SLC38A4-mediated metabolic coupling
该研究揭示了胰腺癌相关成纤维细胞通过 SLC38A4 介导的代谢耦合向肿瘤细胞提供天冬酰胺，从而支持其在氧化磷酸化抑制下通过整合应激反应实现适应性生存，而阻断这一代谢供应可显著增强此类抑制剂的抗肿瘤疗效。
Differential migration mechanics and immune responses of glioblastoma subtypes
该研究发现，尽管间质型胶质母细胞瘤比神经前体型具有更强的侵袭性迁移能力，但其引发的免疫反应（特别是 T 细胞介导的响应）抑制了净增殖，从而抵消了迁移优势并延长了生存期，揭示了两种亚型间临床生存差异不显著的关键机制及潜在的亚型特异性治疗新方向。
SRRM1 coordinates an alternative splicing program that promotes expression of oncogenic protein isoforms.
该研究通过全基因组 CRISPR 筛选发现，剪接调节因子 SRRM1 与 SRSF11 协同作用，通过促进包括 NUMB 在内的多种癌基因产生促肿瘤剪接异构体，从而驱动结直肠癌等多种癌症的发生发展，表明靶向 SRRM1 介导的剪接调控网络可作为抑制肿瘤恶性特征的有效策略。
Metabolic plasticity increases evolvability and drives persistence to PARP inhibitor in ovarian cancer
该研究通过实验与计算模型发现，卵巢癌细胞在长期接受 PARP 抑制剂（奥拉帕利）治疗过程中，通过代谢可塑性（从谷氨酰胺代谢转向糖酵解）实现适应性耐药并产生对葡萄糖的依赖性，从而揭示了利用代谢状态转换优化治疗策略的潜在途径。
Long-Read Transcriptome Sequencing and Functional Validation Reveals Novel and Oncogenic Gene Fusions in Fusion Panel-Negative Gliomas
本研究利用牛津纳米孔长读长测序技术对传统融合面板检测阴性的胶质瘤进行全转录组分析，结合果蝇体内功能验证，成功鉴定出包括 ZNF254::GNAS 和 CLDND1::WRN 在内的多种新型致癌基因融合，证明了该策略在发现标准短读长测序遗漏的潜在临床相关驱动因子方面的有效性。
RasG12V Oncogene-Induced Epithelial Senescence and Its Relay Promotes Host Metabolic Syndrome in Drosophila
该研究在果蝇模型中证实，RasG12V 癌基因诱导的上皮细胞衰老通过分泌细胞因子 Upd1/IL6 系统性地触发宿主代谢综合征，并揭示了衰老信号向脂肪组织的远程传递机制，表明癌前衰老可作为癌症早期生物标志物及预防性干预靶点。
Italia: A PARP-Directed Auger Electron-Emitting Agent for Targeted Radionuclide Therapy of Cancer
该研究设计并合成了新型 PARP 靶向 Auger 电子发射剂 [123I]Italia，其具有高放射性产率、优异的结合特异性及显著的核内定位能力，在体外实验中展现出针对 PARP 表达癌细胞的强效杀伤作用，是一种极具潜力的癌症靶向放射性核素治疗候选药物。
ATM functions as a rheostat of metabolic stress in small-cell lung cancer
该研究揭示 ATM 在小型细胞肺癌中不仅作为 DNA 损伤修复因子，更充当代谢应激的调节器，通过维持 AKT-mTORC1-4EBP1-ATF4-MYC 信号轴来保障氧化还原稳态，其抑制会破坏该反馈回路、诱导活性氧积累并触发铁死亡，从而暴露了该癌症类型中一种可被利用的代谢脆弱性。
A network-based deep learning model integrating subclonal architecture for therapy response prediction in cancer
该研究提出了一种名为 SubNetDL 的深度学习框架，通过整合亚克隆突变谱与蛋白质相互作用网络，实现了跨癌种和疗法的稳健治疗反应预测及可解释性生物标志物发现。
Spatial Agent-Based Modeling and Interpretable Machine Learning Predict Combination Therapy Response in HER2-Heterogeneous Breast Cancer
该研究通过结合空间代理基模型与可解释机器学习，揭示了 HER2 异质性乳腺癌中表型可塑性与空间组织如何驱动治疗耐药性，并证明针对 HER2 阳性与阴性细胞群的联合疗法能有效阻断代偿性表型转换以实现持续肿瘤控制。
Evidence that the protein phosphatase activity of PTEN contributes to embryonic development and tumour suppression in mice
该研究通过构建特异性缺失蛋白磷酸酶活性但保留脂质磷酸酶活性的 PTEN-Y138L 小鼠模型，证实了 PTEN 的蛋白磷酸酶活性对于小鼠胚胎发育及肿瘤抑制功能至关重要。
eIF4G2-dependent translation restrains pancreatic cancer progression
该研究通过体内 CRISPR/Cas9 筛选发现，非经典翻译起始因子 eIF4G2 通过选择性翻译 PTEN 和 CREBBP 等肿瘤抑制因子来维持胰腺导管腺癌的上皮特性并限制其转移，其功能缺失会导致肿瘤去分化、基底样特征增强及转移性进展。
POLQ-driven repair scars shape the immunogenic landscape of homologous recombination-deficient pancreatic cancer
该研究揭示，同源重组缺陷型胰腺癌中由 POLQ 介导的微同源末端连接修复（MMEJ）所产生的“修复疤痕”（MDF）能增加移码突变衍生新抗原并重塑髓系细胞空间分布，从而增强 CD8+ T 细胞抗肿瘤免疫反应并改善患者临床预后。
Travelling Waves in Gene Expression: A Mathematical Model of Cell-State Dynamics in Melanoma
该研究通过构建基于三个关键转录因子的分段线性微分方程模型，揭示了黑色素瘤细胞在细胞间通讯驱动下如何通过基因表达的行波实现状态切换，并推导出了决定主导细胞特征的参数空间划分条件。
In vivo isogenic modelling unveils TP53-associated relapse trajectories in T-cell acute lymphoblastic leukemia
该研究利用患者来源的异种移植模型，揭示了 T 细胞急性淋巴细胞白血病复发源于一种由 TP53 信号通路预先调节、代谢失调（OXPHOS 和 MYC）所驱动的选择性转录状态，该状态最终导致 TP53 双等位基因失活及治疗抵抗。