Co-targeting an AMPK--MAPK axis reprograms CAFs and suppresses PDAC
该研究揭示了胰腺癌患者及模型中乙酸水平降低，并发现通过药物激活 AMPK 信号通路同时抑制 MAPK 信号通路，可重编程癌症相关成纤维细胞并有效抑制胰腺癌肿瘤生长，从而为利用微生物代谢物与信号通路协同靶向治疗提供了新策略。
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cancer biology
177 篇论文
探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。
本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。
以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。
Early microglial activation in the TME enables FLASH-RT to eradicate medulloblastoma while promoting neuron-astrocyte crosstalk to minimize toxicity in the hippocampus
该研究利用正交人源髓母细胞瘤小鼠模型证实，超分割 FLASH-RT 不仅能通过增强肿瘤微环境中微胶质细胞的吞噬与蛋白水解活性实现肿瘤完全清除，还能通过促进海马区神经元与星形胶质细胞间的转录互作来抑制神经炎症，从而在根除肿瘤的同时最大程度地保护认知功能。
The pyruvate branch point controls lymphoid cancer cell dissemination
该研究揭示了丙酮酸分支点通过线粒体 ROS/HIF-1α信号通路作为代谢检查点，调控淋巴癌细胞的迁移与疾病扩散，并指出下调柠檬酸合酶导致的丙酮酸氧化减少是这一过程的关键机制。
Tumor-suppressor signature for robust prognosis and prediction in adenocarcinoma non-small cell lung cancer
该研究通过整合 26 个肿瘤抑制基因的表达特征构建了一个稳健的预后签名，该签名在多个肺腺癌队列中表现出优于现有模型的预测准确性，能够显著区分患者的生存与复发风险。
SRRM1 coordinates an alternative splicing program that promotes expression of oncogenic protein isoforms.
该研究通过全基因组 CRISPR 筛选发现，剪接调节因子 SRRM1 与 SRSF11 协同作用，通过促进包括 NUMB 在内的多种癌基因产生促肿瘤剪接异构体，从而驱动结直肠癌等多种癌症的发生发展，表明靶向 SRRM1 介导的剪接调控网络可作为抑制肿瘤恶性特征的有效策略。
Long-Read Transcriptome Sequencing and Functional Validation Reveals Novel and Oncogenic Gene Fusions in Fusion Panel-Negative Gliomas
本研究利用牛津纳米孔长读长测序技术对传统融合面板检测阴性的胶质瘤进行全转录组分析，结合果蝇体内功能验证，成功鉴定出包括 ZNF254::GNAS 和 CLDND1::WRN 在内的多种新型致癌基因融合，证明了该策略在发现标准短读长测序遗漏的潜在临床相关驱动因子方面的有效性。
A network-based deep learning model integrating subclonal architecture for therapy response prediction in cancer
该研究提出了一种名为 SubNetDL 的深度学习框架，通过整合亚克隆突变谱与蛋白质相互作用网络，实现了跨癌种和疗法的稳健治疗反应预测及可解释性生物标志物发现。
Spatial Agent-Based Modeling and Interpretable Machine Learning Predict Combination Therapy Response in HER2-Heterogeneous Breast Cancer
该研究通过结合空间代理基模型与可解释机器学习，揭示了 HER2 异质性乳腺癌中表型可塑性与空间组织如何驱动治疗耐药性，并证明针对 HER2 阳性与阴性细胞群的联合疗法能有效阻断代偿性表型转换以实现持续肿瘤控制。
Evidence that the protein phosphatase activity of PTEN contributes to embryonic development and tumour suppression in mice
该研究通过构建特异性缺失蛋白磷酸酶活性但保留脂质磷酸酶活性的 PTEN-Y138L 小鼠模型，证实了 PTEN 的蛋白磷酸酶活性对于小鼠胚胎发育及肿瘤抑制功能至关重要。
POLQ-driven repair scars shape the immunogenic landscape of homologous recombination-deficient pancreatic cancer
该研究揭示，同源重组缺陷型胰腺癌中由 POLQ 介导的微同源末端连接修复（MMEJ）所产生的“修复疤痕”（MDF）能增加移码突变衍生新抗原并重塑髓系细胞空间分布，从而增强 CD8+ T 细胞抗肿瘤免疫反应并改善患者临床预后。